Kisspeptīns tika atklāts 1996. gadā. Tā fizioloģiskā nozīme kļuva acīmredzama, kad zinātnieki atklāja, ka kisspeptīns darbojas, saistoties ar tā receptoru KISS1R un aktivizējot to. KISS1R signalizācijas ceļš tiek uzskatīts par svarīgu hipotalāma-hipofīzes-gonādu ass augšējo regulatoru.
Pētījumi ir parādījuši, ka nepārtraukta kisspeptīna ievadīšana var atjaunot luteinizējošā hormona pulsējošo sekrēciju, kas liecina, ka augšupējais KISS1R var būt labāks mērķis reproduktīvo slimību ārstēšanai. Ir pierādīts, ka KP-10 ievadīšana ir efektīva reproduktīvo traucējumu ārstēšanā dzīvnieku modeļos, taču šis endogēnais ligands ir viegli metaboliski noārdāms. Tāpēc pašreizējā pētniecības uzmanības centrā ir efektīvāku un stabilāku agonistu izstrāde, kas vērsti uz KISS1R. Lai pārvarētu kisspeptīna noārdīšanos un ātru klīrensu organismā, medicīnas ķīmiķi ir izstrādājuši kisspeptīna-10 analogus, piemēram, TAK-448. Šiem savienojumiem ir labāka bioloģiskā aktivitāte un ilgāks darbības ilgums nekā kisspeptīnam.
Šis pētījums atklāja KISS1R perifērās cilpas kritisko lomu receptoru aktivācijā. Šo atklājumu apstiprināja molekulārās dinamikas simulācijas un funkcionālo mutāciju pētījumi. Pētījums atklāja iemeslu, kāpēc TAK-448 ir pārāks par KP-10 aktivizācijas efektivitātē, nodrošinot pamatu KP-10 analogu racionālai optimizācijai. Turklāt KISS1R TM6 reģionam ir unikāla leņķiskā novirze receptora mediālajā pusē, salīdzinot ar citiem ar Gq saistītiem receptoriem. Šī ir pārsteidzoša iezīme KISS1R savienošanā ar Gq proteīniem. Turklāt pētījums ierosināja receptora TM5-ICL3-TM6 reģiona nozīmi pakārtotajā Gq savienojumā. KP-10 un TAK-448 izmanto līdzīgas konformācijas KISS1R ligandu saistošajā kabatā. To saistīšanās režīmi atklāj, ka specifiskiem atlikumiem ir svarīga ietekme uz ligandu atpazīšanu un receptoru aktivāciju.
Iepriekš minētie strukturālie pētījumi ir pamats KISS1R peptīdu ligandu atpazīšanas, receptoru aktivācijas un tā savienojuma ar Gq proteīna molekulārā mehānisma izpētei. Šie strukturālo un funkcionālo pētījumu rezultāti sniedz ieskatu izaicinājumos reprodukcijas un vēža ārstēšanas jomās.
